最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个外观上……

古籍题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中所文题目：虚拟免疫系统安全部都是地药物化疗导致的不良政治事件引起的缓冲性 T 细胞膜的基因组传达第三组系统化

杂志及严重影响变异：

数据分析内涵: 免疫系统安全部都是地药物（ICI） 是一种药物免疫系统缓冲路中来对抗和化疗的药物，它给白血病免疫系统化疗助长了突破性的变化。尽管赢取了巨大的成功，但仍有相当一部分病症发生了免疫系统之外的不良政治事件，该数据分析结果暗示瘙痒性缓冲性 T 细胞膜重程序语言是免疫系统化疗可借的免疫系统之外的不良政治事件的一个特质，这一数据分析缓和了对白血病中所免疫系统失调的思考，并有利于 irAEs 的有效各别和行政；针对这种特异性的 Tregs，也意味著会助长新的化疗方法，并为转变 irAEs 的液体活检助长希望。

导读

免疫系统安全部都是地路中的发现以及后续转变的针对这些路中的相应药物是过去十年中所化疗的突破性突破。针对免疫系统安全部都是地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗已在流行病学化疗中所赢取突破性实质性。尽管如此，但仍有多数的病症并没有从这些化疗中所获益，而且多半牵动着性疾病系统神经毒素重排，被称为免疫系统之外不良政治事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅会干扰化疗，而且还意味著导致危及生命的情况，到目前为止，还无法预报哪些病症会显露现过敏重排，哪些循环系统会顺利完成其中所，以及过敏重排有多严重严重影响。始自的数据分析结果确实，遗传易感性、肠道微生物群、新蛋白复合呈递都与 irAE 的转变有关，但驱动它们的内在小分子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的缓冲性 T 细胞膜 （Treg） 的免疫系统减缓功用对于维持本体耐受和预防性疾病系统重排是必不可少的。除了维持本体的免疫系统稳态，Tregs 也可以减缓抗免疫系统重排进而增进繁殖。此外，Tregs 可传达高水平的 CTLA-4 和 PD-1，近期的论据也暗示，可根据微环境中所 Tregs 传达 PD-1 的情况预报病症抗 PD-1 免疫系统化疗的。因此，有科学家推测，免疫系统安全部都是地药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）化疗可以可借体内的 Tregs 发生系统化，而这种系统化在 irAEs 的发生转变中所不具重要的推动关键作用。

为了验证上述假设，数据分析人员在 Cancer Immunology Research 期刊刊出了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该数据分析通过全部都是基因组传达第三组测序数据分析，确实了从后半期乳腺癌黑色素瘤病症（在 ICI 化疗后显露现了 irAEs）的体液中所分离显露的 Tregs 发生了非常大改变，拥有了相更为的瘙痒、凋亡和激素特质，这些极其回落的特质在其他性疾病系统营养不良稳定状态下的 Tregs 上亦有体现，暗示瘙痒性 Tregs 系统化是免疫系统化疗可借的 irAEs 的一个特质。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

主要数据分析内容

irAEs 病症外周血 Tregs 的基因组传达第三组重程序语言

首先，数据分析人体从 26 例之前不感兴趣了抗 PD-1 化疗的黑色素瘤后半期病症的体液中所分离显露 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利完成了基因组传达第三组学测序数据分析，其中所 11 例病症经历了如垂体光、甲状腺光、银屑病和结肠光等 irAEs。

探讨于 Tregs 生物学和免疫系统之外基因组，他们确认显露了 Mel-irAEs 中所非常大高传达基因组传达本的核心特质。这些基因组仅限于顺利完成瘙痒和红细胞膜迁移的丝氨酸和丝氨酸受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，关乎关键作用于 Tregs 功用的基因组如 CCR3 和 SERPINE2 或激素处理过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的传达则在 Mel-irAEs 中所非常大调低。后续的路中富含数据分析也辨识了 Mel-irAE 第三组不具非常大的瘙痒样表改进型，仅限于红细胞膜关键作用于、瘙痒重排、细胞膜变异产生、应激重排、I 改进型 IFN 回波路中和 IFNg 回波路中等。这些数据数据分析结果有利于缓和对后半期黑色素瘤病症中所 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 基因组传达层面系统化的思考。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

性疾病系统性营养不良-Tregs 和 irAE-Tregs 不具共同的瘙痒和激素特质

尽管 irAEs 有为广泛的流行病学特质，但目前尚不相符它们在多大程度上与自发性性疾病系统性综合征有共同的病因特质。为此，他们对来自健康母体和性疾病系统病病症的外周血 Tregs 顺利完成了基因组传达第三组测序数据分析。结果发现，与来自健康母体的 Tregs 相比，性疾病系统营养不良稳定状态下的 Tregs 辨识显露一种解除控制的基因组传达第三组特质，仅限于顺利完成 IFNγ 回波传导、红细胞膜活化、自噬、凋亡细胞膜死亡、以及激素处理过程的缓冲等路中均辨识显露非常大回落。因此，性疾病系统性营养不良病症和 irAEs 病症的 Tregs 有一个共同的基因组传达第三组特质，即瘙痒、凋亡和激素等路中的非常大富含。

在有所不同改进型式的白血病中所，irAE-Tregs 的基因组传达第三组特质是相似的

再一，为了检测 Tregs 的瘙痒性重程序语言是否只针对在抗 PD -1 免疫系统化疗后显露现了 irAEs 的黑色素瘤病症，数据分析人员对抗 PD -1 免疫系统化疗后显露现或没有显露现 irAEs 的膀胱、肝、膀胱和非小细胞膜肺炎病症的 Tregs 顺利完成了基因组传达第三组测序数据分析。同样的，与对照第三组相比，CA-irAEs 第三组的 Tregs 亦辨识显露红细胞膜活化、细胞膜变异生成、免疫系统效应处理过程和应激重排等路中的富含，这暗示这种独特的促光基因组传达第三组谱与原发性营养不良关连性不大。

截图来源：Cancer Immunol. Res.

之后，他们还更为数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、性疾病系统营养不良第三组和健康 Tregs 的基因组传达，对三种营养不良的基因组集顺利完成更为，确认显露 93 个资源共享的差异基因组，其中所都有 19 个顺利完成 Tregs 免疫系统之外处理过程和瘙痒重排缓冲的核心特质基因组，仅限于 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。路中数据分析暗示，这 93 个资源共享的差异基因组主要顺利完成瘙痒处理过程，其中所 IFNg 介导的重排、免疫系统关键作用于和应激重排高度富含。

篇章

综上所述，该数据分析通过基因组传达第三组测序数据分析，阐述了白血病病症在不感兴趣了抗 PD -1 免疫系统化疗并转变为 irAEs 后 Tregs 强烈的瘙痒特性，这在有所不同白血病改进型式的病症中所普遍存在；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也辨识显露了激素系统化，这与在性疾病系统性营养不良母体中所观察到的 Tregs 功用障碍相一致。

这一数据分析缓和了对白血病中所免疫系统失调的思考，并有利于 irAEs 的有效各别和行政，反之亦然，针对这种特异性的 Tregs，意味著会助长新的化疗方法，并为转变 irAEs 的液体活检助长希望。

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撰稿： 朱颖